“驅(qū)動(dòng)細(xì)胞”可能是癌癥轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵
喬治城大學(xué)倫巴第綜合癌癥中心的科學(xué)家近日?qǐng)?bào)告稱，腫瘤中的一小部分細(xì)胞可以激活并招募附近其他類型的細(xì)胞，使癌癥擴(kuò)散到身體的其他部位。他們發(fā)現(xiàn)，“驅(qū)動(dòng)細(xì)胞”在侵襲性腫瘤中只占20%甚至更少。
這項(xiàng)成果于2021年6月16日發(fā)表在《Cancer Research》雜志上。
通訊作者Anna Riegel博士指出：“我們的新發(fā)現(xiàn)超越了對(duì)癌癥進(jìn)展的普遍認(rèn)識(shí)，因?yàn)樗赃_(dá)爾文選擇為模型，其中‘適者生存’意味著腫瘤中的主要細(xì)胞類型決定了其結(jié)果。這可能對(duì)某些癌癥的診斷和治療產(chǎn)生重大影響，因?yàn)樽钄嚓P(guān)鍵的細(xì)胞亞群可能是戰(zhàn)勝癌癥的一種方式。”
先進(jìn)的基因測(cè)序技術(shù)的出現(xiàn)，再加上基因編輯工具CRISPR的使用，讓這一發(fā)現(xiàn)成為可能。這些工具幫助科學(xué)家認(rèn)識(shí)了基因的選擇性剪接，也就是單個(gè)基因的剪接可以編碼多個(gè)蛋白質(zhì)。
研究人員在斑馬魚和小鼠身上使用CRISPR工具，主要關(guān)注了導(dǎo)致癌癥轉(zhuǎn)移的細(xì)胞亞群。隨后他們?cè)贏IB1（乳腺癌擴(kuò)增基因1）中發(fā)現(xiàn)了單個(gè)RNA剪接事件。該基因的一個(gè)剪接變體產(chǎn)生了AIB1-Delta4蛋白，它負(fù)責(zé)促進(jìn)周圍細(xì)胞的通訊和招募，最終導(dǎo)致癌癥轉(zhuǎn)移。
“我們認(rèn)為，在早期乳腺癌中檢測(cè)這些驅(qū)動(dòng)細(xì)胞可以預(yù)測(cè)哪些腫瘤更具侵襲性并注定要發(fā)生轉(zhuǎn)移，”Ghada M Sharif博士說(shuō)，他是倫巴第綜合癌癥中心的助理教授，也是這篇論文的第一作者?！搬槍?duì)驅(qū)動(dòng)細(xì)胞中暴露的弱點(diǎn)（比如剪接變體）進(jìn)行治療可能是一種防止乳腺癌惡性發(fā)展的新方法?！?/p>
這一發(fā)現(xiàn)特別適用于侵襲性強(qiáng)且難以治療的三陰性乳腺癌。這種類型的癌癥通常一開始是非惡性腫瘤，稱為導(dǎo)管原位癌（DCIS），但在大約5%至10%的女性患者中，它們迅速發(fā)展為惡性腫瘤。研究人員發(fā)現(xiàn)，AIB1-Delta4在高危型導(dǎo)管原位癌患者中水平升高。
他們的下一步計(jì)劃是對(duì)人體組織樣本開展單細(xì)胞分析。Riegel表示：“我們正處在分析腫瘤樣本的轉(zhuǎn)折點(diǎn)上。就在幾年前，觀察組織樣本中的每一個(gè)細(xì)胞是不可想象，甚至不切實(shí)際的。但技術(shù)正在飛速發(fā)展，我們相信，在未來(lái)幾年，通過觀察每個(gè)細(xì)胞，我們將能夠確定是哪些細(xì)胞在真正推動(dòng)癌癥進(jìn)展，即使它們數(shù)量很少。”
