《Science》VS《Science》：造假or結(jié)論不可靠？
Byrareddy等人報(bào)道 [Science 354,197（2016）]，在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）治療期間和之后用抗整聯(lián)蛋白α4β7的抗體治療猿猴免疫缺陷病毒（SIV）陽(yáng)性獼猴，之后在停止ART治療后，可以持續(xù)的進(jìn)行病毒學(xué)控制。
然而，這一次有3篇Science 背靠背發(fā)表，表明α4β7抗體無(wú)法用于治療猴免疫缺陷病毒感染：Di Mascio等人對(duì)2016年研究中使用的病毒進(jìn)行了測(cè)序，發(fā)現(xiàn)它是nef基因中具有終止密碼子的變體，而不是野生型病毒；
Peter Abbink等人使用野生型致病性SIVmac251感染50只恒河猴，進(jìn)行了類似的研究。在急性或慢性感染期間開(kāi)始抗病毒治療的動(dòng)物中，抗-α4β7抗體輸注對(duì)于病毒儲(chǔ)庫(kù)或ART停止后的病毒反彈沒(méi)有影響。
Iwamato等人使用與早期論文中相同的nef-stop病毒，但將針對(duì)整聯(lián)蛋白的抗體與針對(duì)SIV包膜糖蛋白的抗體組合，其也阻斷整聯(lián)蛋白的病毒結(jié)合。 與已發(fā)表的研究不同，研究人員發(fā)現(xiàn)這些治療在體內(nèi)沒(méi)有持續(xù)的病毒學(xué)控制。
總而言之，這三項(xiàng)新研究均未發(fā)現(xiàn)用抗體治療對(duì)停止ART治療后的病毒學(xué)控制有任何影響。
Byrareddy等人報(bào)道 [Science 354,197（2016）]，在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）治療期間和之后用抗整聯(lián)蛋白α4β7的抗體治療猿猴免疫缺陷病毒（SIV）陽(yáng)性獼猴，之后在停止ART治療后，可以持續(xù)的進(jìn)行病毒學(xué)控制。
抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物療法（ART）有效抑制免疫缺陷病毒：人類（HIV）和猿猴（SIV）的復(fù)制； 然而，在ART方法停止治療后，病毒很快就會(huì)出現(xiàn)反彈。SIV感染的猴子在感染后，5周開(kāi)始用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物療法（ART）治療90天，同時(shí)在感染后9周通過(guò)輸注針對(duì)α4β7整聯(lián)蛋白的靈長(zhǎng)類動(dòng)物單克隆抗體（每3周施用一次至第32周）。即使在撤回所有ART治療后，這些動(dòng)物隨在血漿和胃腸組織中保持低到不可檢測(cè)的病毒載量和正常的CD4 + T細(xì)胞計(jì)數(shù)水平的，這種狀況超過(guò)9個(gè)月。這種聯(lián)合療法使獼猴能夠有效控制病毒血癥并重建其免疫系統(tǒng)，而無(wú)需進(jìn)一步治療。
然而，這一次有3篇Science 背靠背發(fā)表，表明α4β7抗體無(wú)法用于治療猴免疫缺陷病毒感染：
據(jù)報(bào)道，用短期抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）和部分重疊的抗整合素α4β7輸注治療SIV感染的恒河猴，可誘導(dǎo)持久的治療后病毒抑制。為了重復(fù)這些觀察結(jié)果，Di Mascio等人使用相同病毒，相同的ART和單克隆抗體（mAb）方案感染獼猴（抗α4β7/對(duì)照mAb）。測(cè)序證明使用的病毒實(shí)際上是SIVmac239-nef-stop，而不是野生型SIVmac239。感染后2周，在減毒的Nef-STOP病毒修復(fù)的頻率與致病性Nef-OPEN和血漿SIV RNA水平之間發(fā)現(xiàn)了正相關(guān)。隨后的血漿病毒血癥，外周血CD4 + T細(xì)胞計(jì)數(shù)以及淋巴結(jié)和直腸組織病毒載量在抗α4β7和對(duì)照mAb組之間沒(méi)有顯著差異。
總而言之，通過(guò)阻斷HIV感染中的α4β7沒(méi)有任何潛在的治療益處。該研究沒(méi)有觀察到用抗α4β7抗體治療導(dǎo)致ART停止后病毒學(xué)控制增強(qiáng)的證據(jù)。
最近的一項(xiàng)研究報(bào)道，在100％感染了含有nef終止密碼子的減毒猿猴免疫缺陷病毒（SIV）的恒河猴中，施用針對(duì)α4β7的抗體誘導(dǎo)持久的病毒控制。
Peter Abbink等人使用野生型致病性SIVmac251感染50只恒河猴，進(jìn)行了類似的研究。在急性或慢性感染期間開(kāi)始抗病毒治療的動(dòng)物中，抗-α4β7抗體輸注對(duì)于病毒儲(chǔ)庫(kù)或ART停止后的病毒反彈沒(méi)有影響。這些數(shù)據(jù)表明抗-α4β7抗體施用在恒河猴的致病性SIVmac251感染模型中不提供治療功效。
總之，該研究表明抗-α4β7抗體施用不是靶向病毒庫(kù)或在SIVmac251感染的恒河猴中誘導(dǎo)病毒學(xué)緩解的可行策略。
一項(xiàng)針對(duì)非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物的研究報(bào)告說(shuō)，與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法相結(jié)合，輸入針對(duì)α4β7整聯(lián)蛋白的抗體，顯示出對(duì)恒河猴中猿猴免疫缺陷病毒（SIV）持久的控制。
由于所使用的抗體具有多效性，因此研究人員通過(guò)比較這種治療方法與針對(duì)SIV包膜糖蛋白的非中和性單克隆抗體的治療進(jìn)行比較，來(lái)深入了解其潛在機(jī)制，所述SIV包膜糖蛋白僅阻斷α4β7與SIV Env的結(jié)合，但沒(méi)有其他宿主指導(dǎo)效果。
與最初的研究相似，研究人員使用含有終止密碼子的SIV減毒株。該研究使用了30只獼猴，這些獼猴都開(kāi)始接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，然后分成五組接受不同的抗體治療。 與已發(fā)表的研究不同，研究人員發(fā)現(xiàn)這些治療在體內(nèi)沒(méi)有持續(xù)的病毒學(xué)控制。
參考消息：
https://science.sciencemag.org/content/354/6309/197.long
https://science.sciencemag.org/content/365/6457/1025
https://science.sciencemag.org/content/365/6457/1029
https://science.sciencemag.org/content/365/6457/1033
