“清潔驗證”基本要求
與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備,其清潔程序應當經(jīng)過驗證,且至少需要連續(xù)進行3個成功批次,以證明清潔程序的有效性和重現(xiàn)性。清潔驗證應該綜合考慮設(shè)備使用情況、使用的清潔劑、取樣方法和取樣位置、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。
清潔驗證應該在最差工藝條件下完成,如生產(chǎn)后最長的時間間隔、最短的沖洗時間、最少的清潔劑量、最少的清洗次數(shù)或最多的連續(xù)生產(chǎn)批次等。
對于專用設(shè)備,不存在上一產(chǎn)品的活性成分轉(zhuǎn)移至其他產(chǎn)品中的風險,如果產(chǎn)品穩(wěn)定不易降解一般清潔到目視無可見殘留物即可。但考慮到其他殘留如降解產(chǎn)物、清潔劑、消毒劑、微生物及內(nèi)毒素殘留等會轉(zhuǎn)移到相同產(chǎn)品的下一批次中造成污染,根據(jù)降解產(chǎn)物、清潔劑、消毒劑等物質(zhì)對人體的影響程度進行評估,確認是否還需要對這些殘留進行清潔驗證。
對于非專用設(shè)備(用于多產(chǎn)品生產(chǎn)),如果產(chǎn)品清潔程序不同,則需按不同的清潔程序分別進行驗證;如果產(chǎn)品的清潔程序相同,可以根據(jù)評估選取“最難清潔品種”進行驗證。殘留限值應當考慮生產(chǎn)的所有產(chǎn)品,一般建議選擇后續(xù)所有產(chǎn)品允許殘留限度的最小值作為清潔驗證可接受殘留標準。如果該最小值太低,有的產(chǎn)品不適用,該限值對應產(chǎn)品則不適宜與其他產(chǎn)品共用該設(shè)備,建議使用專用設(shè)備生產(chǎn)或者限定后續(xù)產(chǎn)品的生產(chǎn)順序。
當設(shè)備分可拆卸部件、不可拆卸部件和附屬設(shè)備分別進行清潔時,由于其情節(jié)方法不一致,需要根據(jù)評估對清潔程序進行驗證。
清潔驗證中取樣要有代表性,需根據(jù)設(shè)備的結(jié)構(gòu)尺寸、功能、清潔程序等因素確定取樣點。
取樣點應當經(jīng)過評估,評估包括最難清潔位置、關(guān)鍵部件、最有代表性部位、結(jié)構(gòu)材料的不同部位等,并且對于產(chǎn)物可能轉(zhuǎn)移到的與產(chǎn)品非直接接觸部件如密封、攪拌軸、法蘭等應綜合考慮。清潔驗證取樣點應根據(jù)評估出的各部件清潔風險、相應部件面積或形狀,確定各部件的取樣點數(shù)量;清潔監(jiān)測可根據(jù)清潔驗證的結(jié)果評估,選擇較難清潔的位置進行取樣監(jiān)測。取樣示意圖應該和實際取樣位置相同,可采用繪制、實物照等形式。如果采用實物照形式,照片應彩色打印,標示出取樣點的位置,當照片不能清晰顯示具體取樣位置時,可采用設(shè)備整體加局部放大示意圖的形式標示出取樣點位置。在評估活性成分殘留限度時,最終成品生產(chǎn)設(shè)備應考慮活性殘留的累積,需要考慮所有共用設(shè)備面積。
在設(shè)定活性成分殘留限度時應該進行回收率試驗。
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