杭州質(zhì)譜學(xué)術(shù)大會系列：Astral突破質(zhì)譜組學(xué)新極限
——2020-2023杭州質(zhì)譜學(xué)術(shù)大會系列報導(dǎo)
6月11日，中國質(zhì)譜學(xué)術(shù)大會 “新方法與新技術(shù)”專場報告中，來自北京生命科學(xué)研究所董夢秋研究員、中科院大連化物所張麗華研究員、南京大學(xué)鞠幌先教授、賽默飛應(yīng)用主管范自全等專家、學(xué)者和企業(yè)代表帶來了關(guān)于蛋白質(zhì)相互作用、結(jié)構(gòu)分析的最新質(zhì)譜檢測方法與應(yīng)用技術(shù)等方向的報告。
報告題目：通過快速化學(xué)交聯(lián)和質(zhì)譜分析揭示蛋白質(zhì)去折疊過程中的構(gòu)象變化
報告人：北京生命科學(xué)研究所 董夢秋研究員
交聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)利用化學(xué)交聯(lián)劑將蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)復(fù)合體中空間距離足夠接近的兩個氨基酸通過共價鍵連接起來，酶切后用質(zhì)譜鑒定出交聯(lián)肽段和交聯(lián)位點，從而獲得蛋白結(jié)構(gòu)信息。由于這一技術(shù)簡便高效而且提供的結(jié)構(gòu)信息精確到氨基酸位點，它已經(jīng)成為輔助解析蛋白復(fù)合體三維結(jié)構(gòu)和檢測蛋白-蛋白相互作用的有力工具。
報告題目：空間蛋白質(zhì)組分析新方法
報告人：中科院大連化物所 張麗華研究員
人類蛋白質(zhì)圖譜計劃使用了 14000 種抗體，利用多重免疫熒光成像技術(shù)，在單細(xì)胞分辨率下確定了 12,003 種蛋白質(zhì)的定位。然而該方法不僅受抗體特異性及光譜重疊限制，而且難以同時對多種蛋白質(zhì)進(jìn)行檢測?？臻g蛋白質(zhì)組分析新方法是指通過先進(jìn)的技術(shù)手段，對蛋白質(zhì)在三維空間中的結(jié)構(gòu)、組成和相互作用進(jìn)行全面分析的方法。張麗華研究員介紹了課題組借助膠體晶體毛細(xì)管色譜柱、MALDI-MSI等手段彌補(bǔ)了空間蛋白質(zhì)組學(xué)Bottom-up與top-down策略空間分辨率低的問題。
報告題目：基于殼納米球的血清外泌體代謝活檢新方法及其在肝癌診斷中的應(yīng)用
報告人：復(fù)旦大學(xué) 鄧春暉教授（已畢業(yè)博士代講）
外泌體是一類直徑約為50~150 nm，具有磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)的細(xì)胞外囊泡，廣泛存在于各類體液中。代謝物作為生化反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)的下游產(chǎn)物，能提供比核酸和蛋白質(zhì)更接近表型的終端信息，在直接反映個體的病理生理學(xué)狀態(tài)方面具有巨大的潛力。團(tuán)隊設(shè)計合成了適配體偶聯(lián)多態(tài)碳材料，可同時作為高效捕獲外泌體的吸附劑以及激光解吸/電離質(zhì)譜（LDI-MS）的優(yōu)良基質(zhì)，用于連續(xù)地富集尿液外泌體及提取其代謝特征，可以為臨床早期診斷提供依據(jù)。
報告題目：賽默飛全新一代高分辨質(zhì)譜技術(shù)提升蛋白質(zhì)組學(xué)分析極限
報告人：賽默飛世爾科技（中國）有限公司應(yīng)用主管 范自全
賽默飛今年發(fā)布了OrbitrapTM AstralTM高分辨質(zhì)譜儀。賽默飛Orbitrap Astral全新一代高分辨質(zhì)譜儀，在四極桿、Orbitrap和新型的Astral質(zhì)量分析器的協(xié)同作用下，這款革命性的新儀器實現(xiàn)了優(yōu)秀的性能和覆蓋組學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。這三種質(zhì)量分析器的組合能夠快速獲取高質(zhì)量、高分辨率、高靈敏度和寬動態(tài)范圍的精確質(zhì)量(HRAM)數(shù)據(jù)。該儀器的性能特點更適合從單細(xì)胞到批量樣品的準(zhǔn)確和精確的定量，同時達(dá)到全新的覆蓋深度。
報告題目：納米材料在蛋白質(zhì)分離分析中的應(yīng)用
報告人：寧波大學(xué) 閆迎華副教授
蛋白的磷酸化是生物體內(nèi)重要的蛋白質(zhì)修飾類型，會影響到細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞結(jié)構(gòu)、細(xì)胞增殖、凋亡、轉(zhuǎn)錄、代謝過程以及調(diào)控病原微生物的適應(yīng)能力等等過程，是眾多生命過程的關(guān)鍵“開關(guān)”。
報告題目： 質(zhì)譜傳感：生物分子多通道定量檢測的新途徑
報告人：南京大學(xué) 鞠幌先教授
生物敏感元件的作用是識別目標(biāo)物質(zhì)，主要包括：抗體、酶、核酸、細(xì)胞等生物物質(zhì)；也包括一些類似于生物物質(zhì)的合成的物質(zhì)，如適配體、多肽、MIPs聚合物。信號轉(zhuǎn)換裝置的作用是將生物敏感元件與目標(biāo)分子之間的相互作用(Interaction)轉(zhuǎn)換成不同的信號。鞠熀先教授介紹了質(zhì)譜傳感應(yīng)在生命科學(xué)和生物領(lǐng)域發(fā)揮著巨大的作用，團(tuán)隊在合作中完成了MALDI-TOF質(zhì)譜完成分子識別、多肽MALDI-TOF定量質(zhì)譜傳感完成化學(xué)選擇性識別、親和芯片與多質(zhì)量探針的酶與肽的選擇性識別等研究。
報告題目： 整合結(jié)構(gòu)質(zhì)譜技術(shù)在蛋白結(jié)構(gòu)解析方面的應(yīng)用
報告人：中山大學(xué) 李惠琳教授
21世紀(jì)是精準(zhǔn)醫(yī)療與創(chuàng)新藥物研發(fā)的時代?，F(xiàn)階段蛋白靶點同質(zhì)化，作用機(jī)制不明確，藥物研發(fā)成功率低；臨床診斷標(biāo)志物特異性差。李惠琳教授課題組利用結(jié)構(gòu)質(zhì)譜技術(shù)從一維到四維，從結(jié)構(gòu)到動態(tài)變化獲得蛋白質(zhì)的信息。團(tuán)隊借助結(jié)構(gòu)質(zhì)譜技術(shù)闡明磷酸化介導(dǎo)的蛋白酶變動結(jié)構(gòu)機(jī)制；HDX-MS確定抗體及ACE2結(jié)合對Spike 結(jié)構(gòu)動態(tài)的影響等研究。
報告題目： 蛋白質(zhì)組自動化與高通量解放質(zhì)譜真正的生產(chǎn)力
報告人：上海易算生物科技有限公司CEO 沈誠頻
先進(jìn)的技術(shù)雖然可以為實驗室?guī)肀憷才c實驗室使用存在“鴻溝”。實用的實驗室流程存在諸多可以優(yōu)化的可能性。沈誠頻介紹，上海易算生物科技有限公司可以幫助優(yōu)化實驗室工作流程，從前處理步驟開始利用自動化的實驗儀器，實現(xiàn)一站式的蛋白質(zhì)組學(xué)研究方法流程。
報告題目： 蛋白構(gòu)象分辨質(zhì)譜
報告人：南開大學(xué) 李功玉研究員
蛋白質(zhì)構(gòu)象分辨質(zhì)譜是一種用于研究蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)的技術(shù)。它基于質(zhì)譜技術(shù)，通過將蛋白質(zhì)分子離子化，并在質(zhì)譜儀中對其進(jìn)行加速、分離、檢測和分析，從而確定蛋白質(zhì)的質(zhì)量、結(jié)構(gòu)和構(gòu)象信息。李功玉研究員團(tuán)隊利用結(jié)構(gòu)質(zhì)譜完成了天然無序蛋白低豐度修飾新構(gòu)效研究，利用多維構(gòu)象分辨質(zhì)譜分析手性異構(gòu)修飾；利用非把想構(gòu)象分辨質(zhì)譜分析唾液酸化修飾；利用動態(tài)構(gòu)象分辨質(zhì)譜分析疏水化學(xué)修飾。
