類器官技術(shù)在藥物研發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用介紹
一些類器官技術(shù)在藥物研發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用實(shí)例:
尋找新冠治療藥物:西班牙加泰羅尼亞生物工程研究所的研究人員借助人類干細(xì)胞培育而成的“迷你腎臟”,找到了一種能夠在感染初期阻斷新冠肺炎影響的臨床試驗(yàn)藥物。他們用新冠病毒感染這些“迷你腎臟”類器官后,使用多種療法進(jìn)行測(cè)試,發(fā)現(xiàn)重組人可溶性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅱ(hrsACE2)可顯著抑制新冠病毒感染并降低其病毒載量。該藥物此前已通過(guò)了Ⅰ期臨床試驗(yàn)(對(duì)象是健康志愿者)和Ⅱ期臨床試驗(yàn)(對(duì)象是急性呼吸窘迫綜合征患者)。
篩選抗腫瘤藥物:研究人員從68例結(jié)直腸癌(CRC)患者的共99個(gè)腫瘤樣本中提取并儲(chǔ)存類器官,構(gòu)建了CRC患者來(lái)源的類器官活生物庫(kù)。通過(guò)該類器官生物樣本庫(kù),對(duì)超過(guò)500種雙特異性抗體進(jìn)行藥物篩選,最終發(fā)現(xiàn)MCLA-158(EGFR x LGR5雙特異性抗體)可與表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)和富含亮氨酸重復(fù)序列的G蛋白偶聯(lián)受體-5(LGR5)相結(jié)合,在體內(nèi)外有效抑制結(jié)直腸癌類器官生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。
助力腫瘤免疫治療新藥開發(fā):華奧生命科學(xué)與銘時(shí)醫(yī)療合作,利用華奧腫瘤類器官免疫共培養(yǎng)平臺(tái)技術(shù)加速銘時(shí)醫(yī)療創(chuàng)新性腫瘤細(xì)胞治療新藥開發(fā)及臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用。雙方利用人源腫瘤類器官免疫共培養(yǎng)模型取得了令人鼓舞的試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果,證實(shí)該模型的體外特性使其更具可擴(kuò)展性,增強(qiáng)了臨床相關(guān)性,能產(chǎn)生更準(zhǔn)確的療效和效力數(shù)據(jù),還可評(píng)估對(duì)人體組織的潛在脫靶效應(yīng),幫助確認(rèn)耐藥機(jī)制和了解治療失敗的原因。
此外,還有研究團(tuán)隊(duì)利用類器官技術(shù)進(jìn)行肺癌藥物的研發(fā)。例如,廣東省人民醫(yī)院教授楊衿記課題組收集了107例局部晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌患者的214例樣本進(jìn)行類器官建模,成功培養(yǎng)了162例類器官。經(jīng)過(guò)病理學(xué)和基因組學(xué)驗(yàn)證,證明了類器官可以反映其同源組織的病理表型、遺傳背景和基因表達(dá)譜。然后用類器官模型替代“人體試藥”進(jìn)行藥物敏感性試驗(yàn),總體準(zhǔn)確率高達(dá)83.3%。清華大學(xué)Yawei Hu團(tuán)隊(duì)則開發(fā)了一種集成的超疏水微井陣列芯片(InSMAR-chip),用于肺癌類器官(LCOs)的高通量三維培養(yǎng)和分析,可在一周內(nèi)快速測(cè)試一系列臨床推薦的藥物,且LCOs對(duì)抗癌藥物的反應(yīng)與臨床結(jié)果和基因突變一致,為快速預(yù)測(cè)肺癌患者特異性藥物反應(yīng)提供了有效手段。
類器官技術(shù)在藥物研發(fā)中具有諸多優(yōu)勢(shì),能夠更準(zhǔn)確地模擬人體組織和器官的生理特性,為藥物篩選和評(píng)估提供更可靠的模型,有助于提高新藥研發(fā)的效率和成功率。但目前該技術(shù)仍在不斷發(fā)展和完善中,需要進(jìn)一步的研究和驗(yàn)證。
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產(chǎn)品技術(shù)
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市場(chǎng)商機(jī)