膀胱癌是常見的惡性腫瘤之一，居男性泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤首位，且極易復發(fā)。傳統(tǒng)的診斷方法多有創(chuàng)傷性，而且檢測的方法或敏感性、特異性不高，或不能早期診斷。近幾年來利用免疫學、分子生物學等方法經(jīng)尿液檢測腫瘤標記物診斷膀胱癌有了許多新進展。

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一、免疫學方法

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? ? 1、有核絲分裂蛋白（Nuclear mitotic protein ,NMP）

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? ? NMP是支持細胞核的一種網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)蛋白。其中的NMP22是膀胱癌的診斷、術(shù)后復發(fā)有效的腫瘤標記物。NMP22檢測試劑盒是通過雙抗體夾心ELISA法平檢測的。

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? ? 1996年Carpinito等用NMP22檢測試劑盒表明，移行細胞癌患者的NMP22水平與對照組（健康人或泌尿道良性疾病患者）有顯著差異，且腫瘤患者的NMP22水平不受化療、腫瘤惡性程度及范圍的影響，明顯優(yōu)于尿液細胞學檢查。

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? ? Soloway 等人用NMP22對膀胱移行細胞癌患者手術(shù)后復發(fā)進行監(jiān)測，結(jié)果表明NMP22對膀胱癌復發(fā)者有很高的預測性。其中陽性預測率達86%。浸潤性癌100%?？偟年幮灶A測率達70%。Carpinito等對此有相同報道。用NMP22監(jiān)測膀胱癌患者術(shù)后復發(fā)的敏感性為73%，特異性為78.2%，準確性為76.9%，陽性預測率58.6%，陰性預測率87.8%。

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? ? 2、透明質(zhì)酸及透明質(zhì)酸酶

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? ? 透明質(zhì)酸水平在膀胱癌患者中明顯升高，而透明質(zhì)酸酶也可在高惡性的膀胱癌患者的尿液中監(jiān)測到。

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? ? 1997年，Pham等的檢測發(fā)現(xiàn)，對G2/G3級膀胱癌患者尿液中透明質(zhì)酸酶檢測的敏感性達100%，特異性達88.8%。Lokeshwar等則對尿樣中透明質(zhì)酸進行檢測，對膀胱癌癥的診斷敏感性為91.9%，特異性92.8%。

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? ? 用簡單的ELISA-Like法便可檢測到尿液中的透明質(zhì)酸-透明質(zhì)酸酶。

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二、分子生物學方法

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? ? 1、端粒酶

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? ? 端粒酶是目前研究得最多的腫瘤標記物，自1994年Kim等建立端粒重復擴增方法（TRAP）以來該法已被許多學者應用。

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? ? 1997年Kinoshita等人檢測膀胱癌患者的尿液及膀胱沖洗液端粒酶活性，結(jié)果顯示陽性率為89%，而尿液細胞學檢查陽性率僅為42%。同期檢出的無癌患者皆為陰性。此外尿液端粒酶活性與癌細胞分級有關(guān)。G1陽性率為75%，G2為96%。Dalbagni等對術(shù)后膀胱癌復發(fā)者的端粒酶活性檢測也得到相似結(jié)果。

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? ? 國內(nèi)也有同樣的報道。王翔等檢測膀胱癌患者的尿液及膀胱沖洗液中端粒酶陽性率為83.3%及87.5%。

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? ? 羅春麗等則對端粒逆轉(zhuǎn)酶（hTERT）進行研究。結(jié)果表明膀胱癌患者尿脫落細胞hTERT表達陽性率為87.5%，特異性為86.7%，敏感性為87.5%。

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? ? 2、微衛(wèi)星灶（Micrisatellite）

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? ? 所謂“微衛(wèi)星”是指廣泛分布于基因組織中簡單重復序列，利用PCR技術(shù)可以比較簡單地檢測到微衛(wèi)星灶DNA的改變。Mao等在利用尿液中的脫落細胞檢測原發(fā)性膀胱癌時敏感性可達95%，而相對應的尿液細胞學檢查只有55%。

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? ? 3、細胞分裂周期蛋白6（CDC6）

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? ? CDC6在腫瘤組織中具有較高的表達。安成等應用RT-PCR方法對膀胱癌患者尿液中脫落細胞的CDC6進行檢測，結(jié)果陽性符合率為93.7%。而其它泌尿系統(tǒng)疾病患者和健康人尿液中CDC6檢測率只有16.7%。

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? ? 4、CD44

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? ? CD44是一種細胞外粘附分子，在尿液脫落癌細胞中CD44基因也有異常轉(zhuǎn)錄。Western雜交試驗發(fā)現(xiàn)75%的膀胱癌患者的尿液細胞溶解物中可發(fā)現(xiàn)幾種高分子量提CD44（>160KD），對照組則無。

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三、其它方法

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? ? 膀胱腫瘤抗原（bladder tumor.BTA）是由膀胱腫瘤上分離下來的獨特高分子蛋白水解降解復合物。Sarosdy等發(fā)現(xiàn)采用BTA尿液檢測法對膀胱癌復發(fā)的診斷比尿液細胞更敏感。且特異性高達95.7%。對低度惡性膀胱癌的診斷也比尿液脫落細胞學更敏感。

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? ? 綜上所述，由于方法學上具有潛在的優(yōu)勢，尿液中腫瘤標記物的檢測必將成為膀胱癌診斷及復發(fā)監(jiān)測的發(fā)展方向。