2020年版《中國(guó)藥典》基本概況和主要特點(diǎn)
《中華人民共和國(guó)藥品管理法》(2019年修訂)中規(guī)定,國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)頒布的《中華人民共和國(guó)藥典》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“《中國(guó)藥典》”)和藥品標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家為保證藥品質(zhì)量,對(duì)藥品的質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法等作出的強(qiáng)制性技術(shù)規(guī)定?！吨袊?guó)藥典》是國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)體系的核心,是藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)者的基本遵循,是藥品監(jiān)督管理工作的準(zhǔn)繩。
1953年,我國(guó)頒布第一版《中國(guó)藥典》,新頒布的2020年版《中國(guó)藥典》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“2020年版藥典”)將于2020年12月1日〔注〕正式實(shí)施,是迄今頒布的第十一版藥典。新版藥典的頒布實(shí)施將對(duì)我國(guó)藥品研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、流通以及監(jiān)督管理將產(chǎn)生重大影響。現(xiàn)將2020年版藥典的基本情況概述如下:
1??新版藥典的整體情況
2020年版藥典編制工作責(zé)任重大、使命光榮。編制期間,國(guó)家藥典委員會(huì)各專(zhuān)業(yè)委員會(huì)和常設(shè)機(jī)構(gòu)不忘初心、牢記使命、開(kāi)拓創(chuàng)新、積極進(jìn)取,深入學(xué)習(xí)習(xí)近平總書(shū)記關(guān)于藥品監(jiān)管工作的系列重要指示批示精神,貫徹落實(shí)建立“最嚴(yán)謹(jǐn)標(biāo)準(zhǔn)”的要求,堅(jiān)持以人民為中心的發(fā)展理念,扎實(shí)推進(jìn)新版藥典編制各項(xiàng)工作,切實(shí)保障制定和修訂的藥品標(biāo)準(zhǔn)科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、管用和有效。
2020年版藥典編制工作基本達(dá)到了編制大綱設(shè)立的各項(xiàng)既定目標(biāo)。一是收載品種適度增加,總數(shù)達(dá)到5 911種,進(jìn)一步穩(wěn)步提高藥典收載品種數(shù)量。二是基本完成國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)清理工作,其中涉及化學(xué)藥6 263個(gè)品種、中成藥9 585個(gè)品種、飲片藥材1 252個(gè)品種、中藥提取物9個(gè)品種、生物制品373個(gè)品種,為完善標(biāo)準(zhǔn)提高和淘汰機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。三是以實(shí)施《藥品管理法》和《疫苗管理法》為契機(jī),全面完善了藥典標(biāo)準(zhǔn)體系,貫徹藥品質(zhì)量全程管理的理念,提高了橫向覆蓋中藥、化學(xué)藥、生物制品、原料藥、藥用輔料、藥包材以及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量控制技術(shù)要求,完善了縱向涵蓋藥典凡例、制劑通則、檢驗(yàn)方法以及指導(dǎo)原則的制修訂,加強(qiáng)了涉及藥品研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)控、流通和使用等環(huán)節(jié)的通用技術(shù)要求體系的建設(shè)。四是強(qiáng)化了《中國(guó)藥典》的規(guī)范性,藥典各部之間更加協(xié)調(diào)統(tǒng)一。建立、完善了統(tǒng)一規(guī)范的藥品、藥用輔料和藥包材通用名稱(chēng)命名原則,加強(qiáng)了通用技術(shù)要求與品種標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容的統(tǒng)一。五是加強(qiáng)藥典通用技術(shù)要求,重點(diǎn)完善了藥品安全性和有效性的控制要求,實(shí)現(xiàn)了2020年版藥典編制大綱提出的“中藥標(biāo)準(zhǔn)繼續(xù)主導(dǎo)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制定,化學(xué)藥、藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)基本達(dá)到或接近國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)水平,生物制品標(biāo)準(zhǔn)緊跟科技發(fā)展前沿,與國(guó)際先進(jìn)水平基本保持一致”的總目標(biāo)。六是加強(qiáng)了藥典機(jī)構(gòu)間的國(guó)際交流與合作,促進(jìn)了與藥典的協(xié)調(diào)統(tǒng)一,擴(kuò)大了《中國(guó)藥典》的國(guó)際影響力。
新版藥典新增319種,修訂3 177種,不再收載10種,品種調(diào)整合并4種,共收載品種5 911種。一部中藥收載2 711種,其中新增117種、修訂452種。二部化學(xué)藥收載2 712種,其中新增117種、修訂2 387種。三部生物制品收載153種,其中新增20種、修訂126種;新增生物制品通則2個(gè)、總論4個(gè)。四部收載通用技術(shù)要求361個(gè),其中制劑通則38個(gè)(修訂35個(gè))、檢測(cè)方法及其他通則281個(gè)(新增35個(gè)、修訂51個(gè))、指導(dǎo)原則42個(gè)(新增12個(gè)、修訂12個(gè));藥用輔料收載335種,其中新增65種、修訂212種見(jiàn)表1。
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?表1? 中國(guó)藥典2015年版與2020年版收載情況比較
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? Tab.1? Comparison of the monograph adoption in ChP 2015 edition and 2020 edition
類(lèi)別 | 2015版藥典品種數(shù) | 2020年版藥典品種數(shù) | |||
收載 | 新增 | 修訂 | |||
中藥 | 2 598 | 2 711 | 117 | 452 | |
化藥 | 2 603 | 2 712 | 117 | 2 387 | |
藥用輔料 | 270 | 335 | 65 | 212 | |
生物制品 | 137 | 153 | 20 | 126 | |
品種合計(jì) | 4 567 | 5 608 | 1 082 | 1 134 | |
通則 | 制劑通則 | 38 | 38 | / | 35 |
檢驗(yàn)方法及其他 | 246 | 281 | 35 | 51 | |
指導(dǎo)原則 | 30 | 42 | 12 | 12 |
2??新版藥典的主要特點(diǎn)
2.1??穩(wěn)步推進(jìn)藥典品種收載
與2015年版藥典5 608種相比,新版藥典收載品種增長(zhǎng)5.5%。新版藥典品種收載堅(jiān)持以臨床需求為導(dǎo)向,進(jìn)一步擴(kuò)大國(guó)家基本藥物目錄和國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥目錄品種的收載,臨床常用藥品的質(zhì)量得到進(jìn)一步保障(見(jiàn)圖1)。及時(shí)收載生物藥康柏西普、脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗等新上市品種,充分體現(xiàn)我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)最新成果。
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?圖1? 1953~2020年版《中國(guó)藥典》收載品種數(shù)量情況表
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?Fig.1? The monograph number of ChP 1953 edition to 2020 edition
2.2??藥典標(biāo)準(zhǔn)體系進(jìn)一步完善
2020年版藥典編制工作以建立科學(xué)、全面、可檢驗(yàn)、能執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)體系為重點(diǎn),構(gòu)建并完善了以凡例為基本要求、通則為總體規(guī)定、指導(dǎo)原則為技術(shù)引導(dǎo)、品種正文為具體要求的藥典架構(gòu),不斷健全以《中國(guó)藥典》為核心的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)體系。通過(guò)加強(qiáng)對(duì)藥典相關(guān)通用技術(shù)要求和正文具體內(nèi)容的制修訂,整體提升我國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)水平,推進(jìn)我國(guó)上市藥品質(zhì)量邁上新臺(tái)階。一是貫徹落實(shí)藥品全生命周期的監(jiān)管理念,加強(qiáng)了藥品研發(fā)、生產(chǎn)、過(guò)程控制、質(zhì)量控制、包裝、運(yùn)輸、貯藏、有效性、穩(wěn)定性考察等通用技術(shù)要求的制定,藥品質(zhì)量控制由終端逐步向源頭和生產(chǎn)過(guò)程控制延伸,將風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)前移,全面保障藥品的質(zhì)量。二是完善藥品檢驗(yàn)方法學(xué)研究體系建設(shè),建立并完善了分析方法驗(yàn)證、方法轉(zhuǎn)移、方法確認(rèn)以及生物檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)等技術(shù)規(guī)范要求,為科學(xué)規(guī)范制定藥品標(biāo)準(zhǔn)夯實(shí)了基礎(chǔ)。三是結(jié)合各類(lèi)藥品特性及質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn),進(jìn)一步健全中藥、化學(xué)藥和生物藥涉及安全性和有效性的標(biāo)準(zhǔn)體系。四是加強(qiáng)了原料藥、藥用輔料以及藥包材等相關(guān)通用技術(shù)要求的制修訂,逐步形成以保障制劑質(zhì)量為目標(biāo)的原輔包標(biāo)準(zhǔn)體系,為推進(jìn)關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度改革提供技術(shù)支撐。
2.3??成熟分析檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用進(jìn)一步擴(kuò)大
新版藥典對(duì)標(biāo)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn),緊跟國(guó)際前沿,借鑒國(guó)際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)驗(yàn),不斷擴(kuò)大成熟檢測(cè)技術(shù)在藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用,進(jìn)一步提高檢測(cè)方法的靈敏度、專(zhuān)屬性、適用性和可靠性,對(duì)加強(qiáng)藥品質(zhì)量控制,保障藥品質(zhì)量,提升藥品監(jiān)管能力發(fā)揮重要作用。建立分子生物學(xué)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)體系,制定相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則,新增聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)法,DNA測(cè)序技術(shù)指導(dǎo)原則,為中藥材(飲片)、動(dòng)物組織來(lái)源材料、生物制品起始材料以及微生物污染溯源鑒定的推廣應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。新增檢測(cè)方法,強(qiáng)化質(zhì)控手段。新增X射線(xiàn)熒光光譜法用于元素雜質(zhì)控制;采用光阻法替代顯微法檢查乳粒粒徑;轉(zhuǎn)基因檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用于重組產(chǎn)品活性檢測(cè),新增免疫化學(xué)法通則等。擴(kuò)大成熟檢驗(yàn)方法在藥品質(zhì)量控制的應(yīng)用,如采用液質(zhì)聯(lián)用法用于中藥中多種真菌毒素的檢測(cè),采用氣質(zhì)聯(lián)用法對(duì)農(nóng)藥多殘留進(jìn)行定性鑒別,高效液相色譜法逐步替代薄層色譜法測(cè)定化學(xué)藥有關(guān)物質(zhì),高效液相色譜法用于抗毒素分子大小分布檢測(cè)等。
2.4??藥品安全性控制要求不斷加強(qiáng)
在中藥方面:加強(qiáng)對(duì)中藥材(飲片)33種禁用農(nóng)殘的控制。加強(qiáng)對(duì)中藥材(飲片)真菌毒素的控制,在控制黃曲霉毒素基礎(chǔ)上,增訂了對(duì)人體危害較大的展青霉素、赭曲霉毒素A、玉米赤霉烯酮、嘔吐毒素等毒素控制。完善了《中藥有害殘留物限量制定指導(dǎo)原則》,指導(dǎo)合理制定中藥材(飲片)重金屬、農(nóng)殘、真菌毒素等有害物質(zhì)限度標(biāo)準(zhǔn)。加強(qiáng)中藥內(nèi)源性毒性成分的質(zhì)量控制,制定九味羌活丸中馬兜鈴酸I的限量標(biāo)準(zhǔn)。
在化學(xué)藥方面:加強(qiáng)藥品雜質(zhì)控制,150個(gè)品種增修訂有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)目及限度,明確90多種雜質(zhì)結(jié)構(gòu)及相關(guān)信息;對(duì)可能引入基因毒性雜質(zhì)部分產(chǎn)品,如磺酸鹽類(lèi)和沙坦類(lèi)藥物,在生產(chǎn)要求項(xiàng)目項(xiàng)下增訂工藝的評(píng)估要求。重點(diǎn)加強(qiáng)高風(fēng)險(xiǎn)制劑涉及安全性控制項(xiàng)目的要求,如注射劑及眼用制劑中抑菌劑、抗氧劑,注射劑中非水溶劑,靜脈輸液及滴眼液的滲透壓控制等。修訂并規(guī)范了相關(guān)品種無(wú)菌和微生物限度要求。
在生物制品方面:加強(qiáng)了對(duì)病毒安全性控制,原料血漿增訂病毒核酸標(biāo)志物檢測(cè),增訂生物制品病毒安全控制通則。新增氫氧化鋁佐劑質(zhì)量控制通則,提升了疫苗佐劑質(zhì)量。明確了原液合批、防腐劑及抗生素使用的相關(guān)原則;增訂重組生物技術(shù)產(chǎn)品相關(guān)蛋白雜質(zhì)的控制和限度。
2.5??藥品有效性控制不斷完善
在中藥方面:建立了顯微檢查法、薄層色譜法、高效液相色譜法、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)法以及核酸序列檢測(cè)法等一系列中藥材(飲片)鑒別方法,提高了方法的專(zhuān)屬性?；谘芯拷⒘伺c臨床療效相關(guān)的成分含量控制,如丹參中的丹酚酸B和葛根中的葛根素的含量測(cè)定方法。以質(zhì)量為標(biāo)的,制定成分限量標(biāo)準(zhǔn),加強(qiáng)質(zhì)量可控性,如針對(duì)青翹和老翹的相同指標(biāo)分別制定不同限度標(biāo)準(zhǔn)。建立專(zhuān)屬性高的指標(biāo)成分控制項(xiàng)目,體現(xiàn)中藥炮制“生熟異治”傳統(tǒng)特色,如熟地黃飲片增加地黃苷D的含量測(cè)定指標(biāo)。
在化學(xué)藥方面:完善藥品制劑的有效性指標(biāo)項(xiàng)目,針對(duì)不同劑型特點(diǎn),增訂相應(yīng)控制項(xiàng)目,如克霉唑陰道膨脹栓增加了膨脹值檢查;鋁碳酸鎂咀嚼片修訂了制酸力測(cè)定法。進(jìn)一步完善口服固體制劑溶出度檢測(cè)方法,83個(gè)品種新增或修訂了溶出度項(xiàng)目。加強(qiáng)與放射性藥品活性相關(guān)的檢查方法的研究和增訂,部分品種增加了放射性核純度檢查。
在生物制品方面:增訂了人用聚乙二醇化重組蛋白及多肽制品、螨變應(yīng)原制品和人用基因治療制品總論等,重組類(lèi)治療生物制品增訂了相關(guān)蛋白檢測(cè)及限度要求等。
2.6??全過(guò)程質(zhì)量控制體系逐步構(gòu)建
進(jìn)一步加強(qiáng)了涉及藥品研發(fā)、生產(chǎn)、檢測(cè)、運(yùn)輸、包裝、貯藏等可能影響藥品質(zhì)量環(huán)節(jié)的相關(guān)指導(dǎo)原則的制定,逐步構(gòu)建全過(guò)程質(zhì)量控制體系。完善了滅菌工藝驗(yàn)證、環(huán)境檢測(cè)等相關(guān)技術(shù)要求,修訂了非無(wú)菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)、藥品潔凈實(shí)驗(yàn)室微生物監(jiān)測(cè)和控制指導(dǎo)原則、無(wú)菌檢查用隔離系統(tǒng)驗(yàn)證指導(dǎo)原則、藥品微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理指導(dǎo)原則。
通過(guò)對(duì)注射劑生產(chǎn)過(guò)程中無(wú)菌保障體系的評(píng)估與調(diào)查,增訂了滅菌用生物指示劑指導(dǎo)原則、生物指示劑耐受性檢查法指導(dǎo)原則,并系統(tǒng)修訂了滅菌法,明確企業(yè)對(duì)控制生產(chǎn)過(guò)程中的微生物污染承擔(dān)主體責(zé)任。對(duì)制劑通則整體框架進(jìn)行較系統(tǒng)的增修訂,為控制和保證制劑生產(chǎn)的“批內(nèi)差異性和批間一致性”,特別明確了“單位劑量均勻性”要求,以體現(xiàn)制劑全過(guò)程控制的理念;提出了“復(fù)檢期”概念,引導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品自身穩(wěn)定性進(jìn)行前瞻性的質(zhì)量考察;對(duì)“生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列規(guī)定”的體例及內(nèi)容進(jìn)行了統(tǒng)一,即按照:原輔料→工藝與技術(shù)→質(zhì)量與控制→包裝與使用→貯存與運(yùn)輸?shù)任鍌€(gè)方面的技術(shù)要點(diǎn)做出規(guī)范,對(duì)相關(guān)劑型增訂了工藝控制技術(shù)要求。
2.7??輔料標(biāo)準(zhǔn)水平進(jìn)一步提升
進(jìn)一步增加制劑生產(chǎn)常用藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的收載,與2015年版收載270個(gè)藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)相比增長(zhǎng)19.4%。貫徹原輔包關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度質(zhì)量控制理念,不斷健全藥用輔料國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)體系,加強(qiáng)藥用輔料自身安全性控制,基于輔料雜質(zhì)或自身降解產(chǎn)物可能對(duì)制劑安全性和穩(wěn)定性產(chǎn)生的影響,建立相應(yīng)的控制項(xiàng)目和限度標(biāo)準(zhǔn),完善輔料相關(guān)功能性控制項(xiàng)目的設(shè)了、評(píng)價(jià)方法的建立以及限度標(biāo)準(zhǔn)的制定。整體提升藥用輔料的控制要求,進(jìn)一步保證制劑質(zhì)量。
2.8??國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)協(xié)調(diào)進(jìn)一步加強(qiáng)
加強(qiáng)與國(guó)外藥典的比對(duì)研究,注重國(guó)際成熟技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的借鑒和轉(zhuǎn)化,不斷推進(jìn)與各國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)調(diào)。參考人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)相關(guān)指導(dǎo)原則,新增遺傳毒性雜質(zhì)控制指導(dǎo)原則,修訂原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)、分析方法驗(yàn)證、藥品雜質(zhì)分析等指導(dǎo)原則,新增溶出度測(cè)定流池法、堆密度和振實(shí)密度測(cè)定法,修訂殘留溶劑測(cè)定法等,逐步推進(jìn)ICH相關(guān)指導(dǎo)原則在《中國(guó)藥典》的轉(zhuǎn)化實(shí)施。
2.9??藥典導(dǎo)向作用進(jìn)一步強(qiáng)化
緊跟國(guó)際藥品標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展的趨勢(shì),兼顧我國(guó)藥品生產(chǎn)的實(shí)際狀況,在藥品監(jiān)管理念、質(zhì)量控制要求、檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用、工藝過(guò)程控制、產(chǎn)品研發(fā)指導(dǎo)等方面不斷加強(qiáng)。在檢測(cè)項(xiàng)目和限度標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置方面,既考慮保障藥品安全的底線(xiàn),又充分關(guān)注臨床用藥的可及性,進(jìn)一步強(qiáng)化藥典對(duì)藥品質(zhì)量控制的導(dǎo)向作用。
3??結(jié)語(yǔ)與展望
《中國(guó)藥典》2020年版的編制,正值我國(guó)《國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十三個(gè)五年規(guī)劃綱要》和《國(guó)家藥品安全十三五規(guī)劃》實(shí)施期間,是實(shí)現(xiàn)全面建成小康社會(huì)的決勝階段,也是實(shí)施健康中國(guó)戰(zhàn)略,建立創(chuàng)新型國(guó)家、由制藥大國(guó)向制藥強(qiáng)國(guó)邁進(jìn)的重要時(shí)期。新版藥典的問(wèn)世,充分展現(xiàn)了我國(guó)科學(xué)技術(shù)和醫(yī)藥發(fā)展的成果,必將對(duì)提高上市藥品質(zhì)量,保證公眾用藥安全有效,提升我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和產(chǎn)品的整體水平,促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)高質(zhì)量發(fā)展發(fā)揮重要的作用。
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