新型小分子藥物促進(jìn)肝臟腸道皮膚修復(fù)再生
近期，廈門大學(xué)兩個(gè)科研團(tuán)隊(duì)聯(lián)合攻關(guān)，研制出一種能促進(jìn)受損的肝臟、腸道及皮膚等器官修復(fù)與再生的重要小分子藥物，并在小鼠實(shí)驗(yàn)中取得了優(yōu)異的治療效果。也許未來(lái)的某一天，人們只需通過(guò)服藥，便可實(shí)現(xiàn)受損肝臟、腸道和皮膚的修復(fù)與再生。這被認(rèn)為為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域帶來(lái)了新的“曙光”。
8月18日，這項(xiàng)研究成果發(fā)表在新一期美國(guó)《科學(xué)》雜志子刊——《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上，并作為封面文章進(jìn)行重點(diǎn)推介。研究者是我校生命科學(xué)學(xué)院的周大旺教授課題組、鄧賢明教授課題組及北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的云彩紅教授課題組。
據(jù)周大旺介紹，以往在對(duì)受損肝臟進(jìn)行修復(fù)與再生治療時(shí)，主要是靠肝移植，而此次研究成果表明，單純運(yùn)用小分子藥物也可望促進(jìn)肝臟的修復(fù)與再生。
長(zhǎng)期從事肝臟再生研究的周大旺教授課題組將研究目光鎖定在自己熟悉的“老朋友”——Hippo信號(hào)通路上。之前，周大旺教授與其他科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，這種信號(hào)通路在調(diào)控器官再生與尺寸大小方面具有重要作用。當(dāng)該信號(hào)通路中的關(guān)鍵蛋白激酶Mst1/2的基因缺失時(shí)，將會(huì)導(dǎo)致包括肝臟在內(nèi)的多個(gè)組織持續(xù)再生，器官尺寸急劇增大，若不加以干預(yù)，組織過(guò)度增生最終會(huì)導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。簡(jiǎn)言之，蛋白激酶Mst1/2是控制Hippo信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)調(diào)控器官再生與尺寸大小的分子“開(kāi)關(guān)”。
那么，如果能研制出一種能“調(diào)控”這種蛋白激酶活性的小分子藥物，器官再生和修復(fù)也將變得“可控制”。經(jīng)過(guò)周大旺教授課題組和鄧賢明教授課題組四年的研究，一種易進(jìn)入細(xì)胞易代謝的小分子藥物被成功研制出來(lái)，并被命名為含有廈大校名的名稱——“XMU-MP-1”。
課題組將研究成果用于小鼠實(shí)驗(yàn)中。結(jié)果表明，該藥物不僅在蛋白和細(xì)胞水平上取得了顯著活性，還在肝葉片切除、藥物泰諾引起的急性肝損傷、膽汁淤積引起的肝損傷和葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的急性腸炎中有優(yōu)異的治療效果，能有效提高肝臟再生初始階段的速率，顯著降低急性肝損傷的致死率，促進(jìn)受損組織的修復(fù)等。
周大旺說(shuō)，本項(xiàng)研究是激酶靶向藥物在促進(jìn)組織再生和修復(fù)治療領(lǐng)域的新探索，已得到部分制藥公司的關(guān)注，目前正在接洽相關(guān)合作事宜。研究也得到了包括新華社、美國(guó)赫芬頓郵報(bào)、英國(guó)每日電訊報(bào)等中外媒體的關(guān)注。
周大旺同時(shí)透露，這一化學(xué)藥物已經(jīng)申請(qǐng)國(guó)際ZL。
特別值得一提的是，此項(xiàng)研究是我?？蒲袌F(tuán)隊(duì)聯(lián)合攻關(guān)、學(xué)科交叉互補(bǔ)的又一重大成果。周大旺教授課題組長(zhǎng)期從事肝臟再生、肝癌發(fā)生發(fā)展等研究，課題組通過(guò)基因敲除、敲入或轉(zhuǎn)基因手段發(fā)現(xiàn)了Hippo通路在組織穩(wěn)態(tài)維持中的重要作用，在此次研究中課題組主要負(fù)責(zé)小分子藥物的分子機(jī)制研究和體內(nèi)藥效評(píng)價(jià)；鄧賢明教授課題組則長(zhǎng)期從事靶向蛋白激酶的小分子藥物研究，在此次研究中課題組主要負(fù)責(zé)激酶抑制劑的設(shè)計(jì)和優(yōu)化。兩個(gè)團(tuán)隊(duì)緊密合作，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，形成了強(qiáng)有力的科研攻關(guān)團(tuán)隊(duì)。研究同時(shí)得到了北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院云彩紅教授團(tuán)隊(duì)在結(jié)構(gòu)藥理學(xué)方面的大力支持。
-
項(xiàng)目成果
-
焦點(diǎn)事件
-
焦點(diǎn)事件
