30萬億美元的潛在市場,合成生物學(xué)如何助力中國經(jīng)濟新增長?
今年政府工作報告中提及了一些新興產(chǎn)業(yè),除了氫能、新材料、創(chuàng)新藥等等之外,生物制造、低空經(jīng)濟是政府工作報告里首次提到的行業(yè)。
“生物制造”并不是一個新概念,中美都很重視這個賽道的巨大潛力,比如美國此前出臺過《國家生物技術(shù)和生物制造計劃》,而中國也出臺過《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》等等。
生物制造,往大一些說是“合成生物學(xué)”的最重要的應(yīng)用,自2013年人類發(fā)明了基因編輯技術(shù)——CRISPR-Cas9之后,就取得了飛速發(fā)展。這項獲得了諾貝爾化學(xué)獎的技術(shù),讓人類擁有了“上帝之手”。如果說計算機是由0、1兩個指令構(gòu)成的二進(jìn)制代碼組合,那么合成生物學(xué)的底層則是A(腺嘌呤)、G(鳥嘌呤)、C(胞嘧啶)、T(胸腺嘧啶)等堿基,所構(gòu)成的四進(jìn)制代碼組合。
更進(jìn)一步,我們可以利用工程學(xué)的方法(比如“設(shè)計、構(gòu)建、測試、學(xué)習(xí)”),尋找到合適的基因片段,將一系列基因組件重新設(shè)計和組合,將之放至微生物細(xì)胞里,這些微生物就變成了一個個微小的“工廠”,進(jìn)行獨特的生物化學(xué)反應(yīng),最終高效地代謝出目標(biāo)產(chǎn)物。
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合成生物學(xué)的目標(biāo)產(chǎn)物包羅萬象,包括醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、能源、消費品等領(lǐng)域,既包括了下游的產(chǎn)品公司,也包括了中上游的產(chǎn)業(yè)鏈公司。
合成生物學(xué)是一項底層技術(shù),可以跨學(xué)科、跨行業(yè),應(yīng)用場景廣泛。所以麥肯錫預(yù)測,未來60%的物理實體都可由合成生物制造;波士頓咨詢公司(BCG)預(yù)測,到本世紀(jì)末,合成生物將廣泛應(yīng)用于占全球產(chǎn)出三分之一以上的制造業(yè),按價值計算在30萬億美元量級。
從中國的角度來說,我們所強調(diào)的是“生物制造”,它屬于合成生物學(xué)領(lǐng)域里更偏制造的環(huán)節(jié),是更加腳踏實地,利用國內(nèi)傳統(tǒng)發(fā)酵的大規(guī)模產(chǎn)能和發(fā)酵制造功底,升級菌株,生產(chǎn)出附加值更高且盈利的產(chǎn)品。
本文就是更進(jìn)一步的解釋,為什么生物制造在政府工作報告的“新興產(chǎn)業(yè)和未來產(chǎn)業(yè)”中,被提到了非常重要的位置?中國公司如何走出一條不同的道路?
政策推動+技術(shù)進(jìn)步,推動產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程加速
近年來,合成生物改變了傳統(tǒng)的工業(yè)生產(chǎn)方式,以更綠色、更高效的方式在醫(yī)藥、能源、材料、化工、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用,故合成生物也被譽為“第三次生物技術(shù)革命”,有望成為新的“黃金賽道”。
從政策端來看,合成生物學(xué)作為現(xiàn)代生物前沿技術(shù),已經(jīng)成為各國必爭的技術(shù)高地,各國政府政策頻出以促進(jìn)產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。世界經(jīng)濟合作與發(fā)展組織(OECD)2014年發(fā)布 《合成生物學(xué)政策新議題》認(rèn)為合成生物學(xué)領(lǐng)域前景廣闊,建議各國政府把握機遇;美國早在2006年便成立合成生物學(xué)工程研究中心,美國白宮、國會、國防部、科學(xué) 院、科學(xué)基金會等均發(fā)布過相關(guān)政策支持合成生物學(xué)發(fā)展;歐盟、德國、英國、日本等發(fā)達(dá)經(jīng)濟體也陸續(xù)發(fā)布政策,其中歐盟《戰(zhàn)略創(chuàng)新與研究議程2030》提出“2050 年循環(huán)生物社會”;中國“973”、“863”等國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃也建立了 合成生物學(xué)專項,2022年5月,國家發(fā)改委印發(fā)《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》,提出在醫(yī)療健康、食品消費、綠色低碳、生物安全等重點領(lǐng)域發(fā)展生物經(jīng)濟,十四五期間生物經(jīng)濟成為推動高質(zhì)量發(fā)展的強勁動力。為促進(jìn)合成生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展,中國從中央到地方政府紛紛推出各項扶助計劃。
根據(jù)麥肯錫分析,未來生物制造的方式有望對傳統(tǒng)行業(yè)帶來巨大影響。專業(yè)人士認(rèn)為,“國家頂層設(shè)計上的重視,地方政府的積極響應(yīng),都為合成生物行業(yè)的發(fā)展帶來了堅定的信心。政府高度重視合成生物學(xué)的發(fā)展,并提供了大量的資金和政策支持,推動了該領(lǐng)域的快速發(fā)展?!?/p>
值得關(guān)注的是,以合成生物學(xué)為核心的生物制造,正在成為新一輪大國博弈的焦點,中國的合成生物學(xué)在全球已經(jīng)處于相對靠前的有利位置。
從技術(shù)端來看,基因檢測技術(shù)、編輯技術(shù)飛速發(fā)展。以合成生物學(xué)最基礎(chǔ)的基因測序為例, 過去20年基因測序的效率大幅提升、成本大幅降低,為合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)造了良好 的發(fā)展基礎(chǔ)。第二代測序技術(shù)發(fā)展出來之后,基因測序成本開始實現(xiàn)斷崖式下降, 即超摩爾定律現(xiàn)象。
現(xiàn)階段合成生物學(xué)相關(guān)技術(shù)的發(fā)展逐漸由科研探索驅(qū)動開始轉(zhuǎn)為工程能力驅(qū)動,賦能傳統(tǒng)行業(yè),提供高質(zhì)量解決方案。目前,通過合成生物制造已經(jīng)成功實現(xiàn)了一批醫(yī)藥、大宗發(fā)酵產(chǎn)品、可再生化學(xué)與聚合材料、精細(xì)化工品、天然產(chǎn)物、未來農(nóng)產(chǎn)品等重大產(chǎn)品的生物制造,甲醇、甲酸以及二氧化碳等一碳原料利用方面也不斷取得進(jìn)展。
領(lǐng)先的中國生物制造本質(zhì)是高端制造業(yè)
中國和美國是全世界范圍內(nèi)最重視合成生物的國家,中國在最新的支持政策里更偏向制造端。面對這項“顛覆性科技”(波士頓咨詢定義),以及未來60%的物理實體都可能由合成生物制造而成(麥肯錫),大家都不敢怠慢。
中美在合成生物上各有所長,傳統(tǒng)意義上來說美國整體的基礎(chǔ)研究比中國更早更強,所以在菌種生物學(xué)研究上更具優(yōu)勢,通量高、代碼庫迭代快等,然而過去10年中國在這個領(lǐng)域也迅速發(fā)力,尖端科學(xué)家發(fā)力明顯,合成生物學(xué)國家級基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)也迅速落地。另一方面,中國的優(yōu)勢則在于發(fā)酵產(chǎn)業(yè)的基礎(chǔ),成本低。中國是全球發(fā)酵大國,在現(xiàn)代生物發(fā)酵產(chǎn)品中占全球70%以上份額,全球醫(yī)藥原料85%來自中國,也擁有合成生物學(xué)領(lǐng)域全球最大的中間性試驗轉(zhuǎn)化平臺,供應(yīng)鏈更加完整。
相比之下,生物制造環(huán)節(jié)反而是美國的短板。特別是缺乏發(fā)酵工程師,原材料進(jìn)口依賴度高,且人工成本高,這導(dǎo)致美國合成生物供應(yīng)鏈不完整,也是很多企業(yè)在最終落地環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題的原因,不得不去巴西或歐洲尋找產(chǎn)能。
但中國生物制造產(chǎn)業(yè)的問題在于,雖然產(chǎn)能規(guī)模龐大,但普遍品種老化,附加值偏低,產(chǎn)業(yè)端面臨內(nèi)卷和虧損等等問題。此時如果能產(chǎn)業(yè)升級,逐漸生產(chǎn)更高附加值的產(chǎn)品,這意味著要迭代菌株并提升工藝水平,才能進(jìn)入2.0時代釋放出巨大的市場潛力。
要想實現(xiàn)升級,最重要的是菌種改造。一個優(yōu)秀的菌株,可以讓生產(chǎn)環(huán)節(jié)不做太大改造的同時,實現(xiàn)從低附加值產(chǎn)品轉(zhuǎn)為高附加值產(chǎn)品。比如同樣是一套設(shè)備,更新菌株后,可以從生產(chǎn)3-4千元一噸的果葡糖漿,變成2-3萬元的阿洛酮糖。
同時,要想突破量產(chǎn),最核心的是在前期菌株設(shè)計中,就要采取“以終為始”的策略。要結(jié)合考慮在全球范圍內(nèi),有哪些可用的工藝流程、設(shè)備條件,這樣才更具投產(chǎn)的可能。如果僅僅在實驗室條件下,其實可以通過很多方式來做出漂亮數(shù)據(jù),但這些“華而不實”的手段在最終生產(chǎn)中,一定很難實現(xiàn)量產(chǎn)。
當(dāng)然,這就對研發(fā)的真正實力提出了極高要求,因為很多實驗室技術(shù)都不能用。誰更有菌株開發(fā)經(jīng)驗、有足夠的工業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)驗/know-how積累,有更先進(jìn)的基因編輯工具和代謝流設(shè)計能力等等,誰能構(gòu)筑新時代的產(chǎn)業(yè)壁壘。
總之,生物制造是一個非常有潛力的賽道,而中國在技術(shù)端追趕得很快,同時又具備歐美欠缺的成熟產(chǎn)能和生態(tài)鏈,如果能實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)技術(shù)升級,將創(chuàng)造出巨大的產(chǎn)業(yè)新效益。
當(dāng)然,生物制造與傳統(tǒng)化工,并不是替代關(guān)系,更多是融合。比如最近大火的司美格魯肽,諾和諾德就是通過生物發(fā)酵法與化學(xué)合成(固樣合成)結(jié)合來做。
在如今的大環(huán)境下,生物制造的發(fā)展方向越來越清晰——這應(yīng)該是一個接地氣的高端制造業(yè),而非只是宏大敘事。再無法依靠通過一個概念,經(jīng)歷多年虧損來換取未來潛在的大爆發(fā)。
歸根結(jié)底,中國的生物制造公司已經(jīng)不再需要對標(biāo)美國,現(xiàn)在更需要討論的是“你的產(chǎn)品、平臺,最終能干一些什么事情?選品到底是什么樣子的?技術(shù)壁壘在哪里?成本優(yōu)勢在哪里?產(chǎn)能如何落地?如何設(shè)計產(chǎn)能爬坡的速度?什么時候能有收入和利潤?” 在中國做生物制造,最核心的是未來幾年整個公司發(fā)展落地的確定性,商業(yè)化路徑是要走得通的。
對于終端產(chǎn)品來說,一個經(jīng)驗法則是新產(chǎn)物需要降低至少20-30%的成本,或者是有新功能,才能令客戶有動力從舊有的產(chǎn)品體系中遷移出來,變化越小,新產(chǎn)品替代的速度就越慢。所以回歸產(chǎn)品思路,回歸商業(yè)本質(zhì),利用好國內(nèi)的供應(yīng)鏈優(yōu)勢,這不僅是公司自身發(fā)展的需要,也是推動整個生物制造行業(yè)“彎道超車”的關(guān)鍵。