Farxiga里程碑III期顯著降低心衰惡化&心血管死亡風(fēng)險！
阿斯利康（AstraZeneca）近日公布了降糖藥Farxiga（中文商品名：安達(dá)唐，通用名：dapagliflozin，達(dá)格列凈）里程碑III期DAPA-HF研究亞組分析的新數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：在射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）患者中，無論其背景療法（即其他治療心力衰竭的藥物）如何，與安慰劑相比，F(xiàn)arxig顯著降低心力衰竭（HF）惡化或心血管（CV）死亡的主要復(fù)合終點的發(fā)生率（16.3% vs 21.2%；HR=0.74[95%CI:0.65-0.85]，p＜0.0001）。
Farxiga在接受廣泛的藥物治療、設(shè)備治療、心臟再同步治療的HFrEF患者中進(jìn)行了評估，在所有這些治療亞組中觀察到主要結(jié)果的一致性降低（主要終點的HR范圍：0.57-0.86）。這些結(jié)果于近日舉行的美國心臟病學(xué)會年度科學(xué)會議/世界心臟病學(xué)大會（ACC.20/WCC Virtual）虛擬會議上公布，并發(fā)表于《歐洲心臟雜志》（European Heart Journal）。文章題目為：Effects of dapagliflozin in DAPA-HF according to background heart failure therapy。
阿斯利康生物制藥研發(fā)部執(zhí)行副總裁Mene Pangalos表示：“DAPA-HF試驗的這些新數(shù)據(jù)進(jìn)一步強(qiáng)化了Farxiga在糖尿病之外的臨床效果。通過降低心力衰竭惡化的風(fēng)險，無論背景治療如何，F(xiàn)arxiga都有潛力改善目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，并減輕全球心力衰竭患者的疾病負(fù)擔(dān)。”
Farxiga是一種首創(chuàng)的、每日口服一次的、選擇性、鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）抑制劑，該藥已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為：（1）作為一種單藥療法以及作為組合療法的一部分，用于2型糖尿病成人患者，改善血糖控制。（2）用于存在2型糖尿病、存在心血管疾病或多個CV風(fēng)險因素的患者，降低心衰住院風(fēng)險。
2020年1月，美國FDA受理了Farxiga的一份補(bǔ)充新藥申請（sNDA）并正進(jìn)行優(yōu)先審查：將Farxiga用于伴或不伴2型糖尿病的HFrEF成人患者，降低CV死亡或HF惡化的風(fēng)險。FDA已指定該sNDA的處方藥用戶收費法（PDUFA）目標(biāo)日期為2020年第二季度。2019年9月，F(xiàn)DA授予了Farxiga快速通道資格（FTD），用于HFrEF或射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）成人患者，降低CV死亡或HF惡化的風(fēng)險。2019年8月，F(xiàn)D還授予了Farxiga另一個FTD，用于伴或不伴2型糖尿病的慢性腎臟?。–KD）患者，延緩腎功能衰竭進(jìn)展以及預(yù)防CV和腎臟死亡。
Farxiga在治療2型糖尿病方面有很好的應(yīng)用，F(xiàn)DA對Farxiga治療HFrEF補(bǔ)充新藥申請的優(yōu)先審查表明，該藥也有潛力為心力衰竭患者帶來積極影響。心力衰竭影響全球約6400萬人，約一半人在確診后5年內(nèi)死亡。如果獲得批準(zhǔn)，F(xiàn)arxiga將成為首個治療心力衰竭的SGLT2抑制劑。
此次sNDA基于里程碑III期DAPA-HF試驗的結(jié)果。該研究結(jié)果已于2019年9月發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）并在歐洲心臟病學(xué)會（ESC）2019年會上公布。結(jié)果顯示，在射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）患者（有或無2型糖尿?。┲校?dāng)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理時，與安慰劑相比，F(xiàn)arxiga降低了CV死亡或HF惡化復(fù)合結(jié)局的發(fā)生率。
DAPA-HF是評估一種SGLT2抑制劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物（包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶[ACE]抑制劑、血管緊張素II受體阻滯劑[ARB]、β-受體阻滯劑、鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑[MRA]和腦啡肽酶抑制劑）治療HFrEF成人患者（伴有和不伴有2型糖尿病）的首個心力衰竭結(jié)局研究。這是一項國際性、多中心、平行組、隨機(jī)、雙盲研究，在射血分?jǐn)?shù)降低（LVEF≤40%）的心衰患者（HFrEF）中開展，包括伴有和不伴有2型糖尿病的患者。研究評估了每日一次10mg劑量Farxiga與安慰劑，聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療的療效和安全性。研究的主要終點是心衰惡化事件（住院或等效事件，例如緊急心衰就診）或心血管（CV）死亡的時間。
結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要復(fù)合終點：與安慰劑相比，F(xiàn)arxiga將心血管（CV）死亡或心衰惡化復(fù)合終點的風(fēng)險顯著減少了26%（p＜0.0001），并顯示出復(fù)合終點的每個單獨組分風(fēng)險都減少了，具體數(shù)據(jù)為：將發(fā)生首次心衰惡化的風(fēng)險降低了30%（p＜0.0001）、將心血管死亡風(fēng)險降低了18%（p=0.0294）。Farxiga對主要復(fù)合終點的影響在所研究的關(guān)鍵亞組中大體一致。此外，結(jié)果還顯示：堪薩斯城心肌病調(diào)查問卷（KCCQ）測量的患者報告結(jié)果顯著改善，全因死亡率名義上顯著降低17%（每100患者年發(fā)生一次事件的患者為7.9 vs 9.5），數(shù)據(jù)有利于Farxiga。該研究中，F(xiàn)arxiga的安全性與該藥已確定的安全性一致。容量不足（7.5% vs 6.8%）和腎臟不良事件（6.5% vs 7.2%）的患者比例與安慰劑相當(dāng)，這是在治療心力衰竭時通常關(guān)注的事件。兩個治療組的重大低血糖事件（0.2% vs 0.2%）都很少見。
心力衰竭（HF）是一種危及生命的疾病，在該病中，心臟不能向身體泵入足夠的血液。心衰影響到全球約6400萬人（其中至少一半射血分?jǐn)?shù)降低），這是一種慢性、退行性疾病，其中一半的病人將在確診5年內(nèi)死亡。心衰仍然與男性（前列腺癌和膀胱癌）和女性（乳腺癌）中最常見的癌癥一樣致命。心衰是65歲以上患者住院治療的主要原因，代表了一個重大的臨床和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
Farxiga的活性藥物成分為dapagliflozin（達(dá)格列凈），該藥是一種首創(chuàng)的、每日口服一次的、選擇性鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白（SGLT2）抑制劑，已被批準(zhǔn)用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。該藥獨立于胰島素發(fā)揮作用，在腎臟中選擇性抑制SGLT2，可幫助患者從尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外，該藥還具有減肥和降低血壓的額外益處。
阿斯利康正在推進(jìn)dapagliflozin一個龐大的臨床開發(fā)項目，涉及超過35個已完成或正在進(jìn)行的IIb/III期臨床研究，入組患者超過3.5萬例，并有超過250萬患者年的臨床使用經(jīng)驗。
值得一提的是，2019年3月，F(xiàn)orxiga（dapagliflozin的歐洲商品名）獲歐盟和日本批準(zhǔn)新適應(yīng)癥：作為胰島素的口服輔助治療藥物，用于1型糖尿?。═1D）成人患者的治療。該藥是歐洲批準(zhǔn)治療T1D的首個SGLT2抑制劑，也是阿斯利康獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的首個T1D藥物。該藥具體適應(yīng)癥為：作為胰島素的口服輔助治療藥物，用于接受胰島素治療但血糖水平控制不佳并且身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病（T1D）成人患者，改善其血糖控制。但在美國方面，該藥治療T1D因糖尿病酮癥酸中毒（DKA）風(fēng)險于2019年7月被FDA拒絕批準(zhǔn)。
在中國，dapagliflozin（中文品牌名：安達(dá)唐）于2017年3月獲批，作為一種單藥療法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批準(zhǔn)，使dapagliflozin成為中國市場批準(zhǔn)的首個SGLT2抑制劑。該藥是一種口服片劑，每片含有5mg或10mg達(dá)格列凈，推薦起始劑量為每次5mg，每日早上服用1次。
原文出處：Farxiga reduced the incidence of heart failure worsening or cardiovascular death in a sub-analysis from landmark Phase III DAPA-HF trial
-
焦點事件
-
科技前沿
-
產(chǎn)品技術(shù)
