終于等到你！科興新冠疫苗獲得 WHO 審批！
昨日深夜，WHO 宣布將科興中維研發(fā)的新冠疫苗列入緊急使用清單。
圖源：WHO 截圖
這是繼國(guó)藥集團(tuán)北京生物制品研究所研發(fā)新冠疫苗 BBIBP-CorV 被 WHO 列入緊急使用清單（EUL）后的第二種國(guó)產(chǎn)新冠疫苗，也是全球第七種被 WHO 列入緊急使用清單的新冠疫苗。
另外五種分別是輝瑞疫苗、兩支牛津疫苗（韓國(guó)版和印度版）、強(qiáng)生疫苗以及 Moderna 疫苗。
EUL 主要評(píng)估新冠疫苗的質(zhì)量、安全性和有效性，風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃和計(jì)劃適用性（例如冷鏈要求），就科興的這款新冠疫苗而言，WHO 的評(píng)估也包括對(duì)生產(chǎn)設(shè)施的現(xiàn)場(chǎng)檢查。 作為一款滅活疫苗，科興新冠疫苗儲(chǔ)存要求簡(jiǎn)單，易于管理，適用于資源匱乏的環(huán)境。
以下是世衛(wèi)組織基于現(xiàn)有證據(jù)對(duì)科興新冠疫苗接種作出的建議：
建議 18 歲及以上成年人以兩劑間隔 2～4 周接種科興新冠疫苗。
該疫苗整體有效率為 51%，預(yù)防重癥有效率為 100% 。
由于參加臨床試驗(yàn)的老年人數(shù)量有限，因此無(wú)法準(zhǔn)確評(píng)估老年人接種科興疫苗的效果。
盡管如此，世衛(wèi)組織不建議對(duì)科興疫苗接種設(shè)置年齡上限。因?yàn)槎鄠€(gè)國(guó)家的初步數(shù)據(jù)與免疫原性數(shù)據(jù)顯示，科興疫苗可能對(duì)老年人具有保護(hù)作用，并且沒有理論認(rèn)為疫苗在老年人群和年輕人群中的安全性有差異。
研發(fā)背景
自 2019 年底，由新冠病毒引發(fā)的新冠肺炎疫情爆發(fā)以來(lái)，全世界各大研發(fā)機(jī)構(gòu)針對(duì)新冠病毒疫苗的主要研發(fā)技術(shù)路線分為：滅活疫苗、亞單位疫苗、核酸疫苗（DNA、RNA）以及病毒載體型疫苗（復(fù)制型、非復(fù)制型）。
作為最傳統(tǒng)的疫苗類型之一，滅活疫苗通過(guò)體外大量培養(yǎng)病毒，然后利用加熱或化學(xué)試劑（如：β-丙內(nèi)酯滅活）將其滅活，從而制造出可誘發(fā)強(qiáng)烈免疫反應(yīng)的疫苗。
滅活疫苗制備流程（來(lái)源：Science）
其中，由國(guó)藥集團(tuán)北京所和科興中維生產(chǎn)的兩款滅活疫苗在全球新冠疫苗研發(fā)浪潮中一直走在最前列，前者已于 5 月 7 日被 WHO 列入緊急使用清單。
2020 年 5 月 7 日，Science 雜志正式發(fā)表一篇由科興生物為第一單位開發(fā)的滅活疫苗，這也是全球第一篇公開發(fā)表的新冠疫苗文章。
此后，科興疫苗的 1/2 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)相繼發(fā)表。結(jié)果顯示該疫苗耐受性良好，不良反應(yīng)相對(duì)輕微，兩針接種后能夠產(chǎn)生大量中和抗體，同時(shí)也明確了該疫苗的接種策略和劑量。
至于其 3 期臨床試驗(yàn)也選擇了在南美洲的巴西、智利，東南亞的印尼和中東的土耳其這 4 個(gè)處于不同地域、各具特點(diǎn)的國(guó)家開展，逐步形成了全球化多中心的臨床研究布局。
下面，我們還是來(lái)盤點(diǎn)科興疫苗的 3 期數(shù)據(jù)，看看最受關(guān)注的有效性和安全性。
多個(gè)三期數(shù)據(jù)，廣泛詳盡
巴西：有效率 50.6%
今年 4 月 12 日，科興疫苗在巴西的 3 期臨床試驗(yàn)保護(hù)力數(shù)據(jù)也在《柳葉刀》預(yù)印本數(shù)據(jù)庫(kù) SSRN 發(fā)表。
這份數(shù)據(jù)十分詳盡，研究顯示在 2020 年 7 月 21 日至 12 月 16 日期間，有 12396 名參與者被招募，并接受了至少一劑疫苗或安慰劑。
試驗(yàn)中有 253 例 COVID-19 確診病例（疫苗組 4953 名參與者中有 85 例，安慰劑組 4870 名參與者中有 168 例）。
數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，該疫苗對(duì)住院、重癥及死亡新冠病例的保護(hù)效力為 100.00%（95%CI：56.37～100.00），對(duì)有明顯癥狀且需要就醫(yī)的新冠病例保護(hù)效力為 83.70%（95%CI：57.99～93.67），對(duì)包括輕微癥狀不需就醫(yī)的所有新冠病例保護(hù)效力為 50.65%（95%CI：35.66～62.15）。
巴西 Ⅲ 期臨床試驗(yàn) 2 劑免疫 14 天后對(duì) COVID-19 的保護(hù)效力（PPS）
其中 WHO-3 級(jí)及以上：需要就醫(yī)的新冠病例；WHO-4級(jí)及以上：需要住院治療、重癥及死亡病例（重癥 5 例，死亡 1 例）；VE：保護(hù)效力（圖源：Sinovac）
土耳其：有效率 91.25%
科興在土耳其開展的 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)人群分為：處于高風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)護(hù)人員（K-1）和處于正常風(fēng)險(xiǎn)的一般人群（K-2），按照 0,14 天接種程序。
截至 2020 年 12 月 23 日，總計(jì)共入組 7371 例受試組，其中 K-1 隊(duì)列受試者入組 918 例，K-2 隊(duì)列入組受試者 6453 例。分析結(jié)果顯示，接種 2 劑該疫苗 14 天后預(yù)防 COVID-19 的保護(hù)效力為 91.25%（95%CI：71.25～97.34）。
土耳其 Ⅲ 期臨床試驗(yàn) 2 劑免疫 14 天后對(duì) COVID-19 的保護(hù)效力（來(lái)源：Sinovac）
印尼：有效率 94%
根據(jù)印尼衛(wèi)生部公布真實(shí)世界研究結(jié)果，該研究時(shí)間段為 2021 年 1 月 13 日至 3 月 18 日，正值印尼疫情爆發(fā)之時(shí)，主要是雅加達(dá)的醫(yī)務(wù)人員（優(yōu)先接種人群），平均年齡 30 歲左右，60% 是女性。
跟蹤研究結(jié)果顯示，科興疫苗為接種者提供了強(qiáng)大的保護(hù)，完全接種疫苗可降低有癥狀感染風(fēng)險(xiǎn) 94%，降低死亡風(fēng)險(xiǎn) 98%。
在未接種疫苗的 28055 人中，有 17 人死亡，死亡率 0.06%；
在接種一針疫苗的 8458 人中，有 3 人死亡，死亡率 0.03%；
在接種兩針疫苗的 91777 人中，有 1 人死亡，死亡率 0.001%。
該研究也在強(qiáng)調(diào)了完全接種疫苗的重要性，只接種一針的保護(hù)力很有限。
總體來(lái)看，印尼這個(gè)真實(shí)世界研究體現(xiàn)了科興疫苗很好的保護(hù)力，顯著降低出現(xiàn)癥狀和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。不過(guò)，由于目前看到的樣本量有限（感染和死亡人數(shù)），還需要更完整的數(shù)據(jù)才能做出更準(zhǔn)確的評(píng)估。
未接種和接種疫苗后的新冠感染死亡人數(shù)（來(lái)源：sehatnegeriku）
對(duì)突變株的保護(hù)效果
除了廣泛且詳盡的人群保護(hù)力數(shù)據(jù)以外，科興也披露了疫苗免疫后針對(duì)變異毒株的交叉中和效果的相關(guān)數(shù)據(jù)。
前文巴西的 3 期臨床試驗(yàn)中，檢測(cè)的 45 名疫苗接種者中有 32 人（71.1%）對(duì) B.1.1.28 野生型有中和活性，31 人（68.9%）對(duì)巴西突變株 P.1（B.1.1.28.1）有中和活性，36 人（80.0%）對(duì) P.2（B.1.1.28.2）有中和活性。
另一項(xiàng)研究基于 80 名 26～45 歲受試者按照 0,14 天程序免疫前后的血清，對(duì)境內(nèi)外流行的 12 種新冠病毒株（CZ02、WZL、WGF、ZJY、SSH、JWL、ZYF、HAC、HJL、ZXZ、QHF 和 NOOR）進(jìn)行血清交叉中和檢測(cè)，并采用細(xì)胞培養(yǎng)微量中和試驗(yàn)進(jìn)行血清中和抗體檢測(cè)。
結(jié)果顯示，使用該疫苗免疫后誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生的抗體具有交叉中和不同新冠病毒株（含 D614G 突變株）的能力，其陽(yáng)轉(zhuǎn)率在 80.00～100.00%之間，GMT 在15.4～46.7 之間。
本次獲批有何意義？
此次科興中維新冠疫苗進(jìn)入世衛(wèi)組織緊急使用清單是借助 COVID-19 全球獲取機(jī)制（COVAX）供應(yīng)疫苗的先決條件，并可讓各國(guó)加快進(jìn)口和接種 COVID-19 疫苗的監(jiān)管審批。
迄今為止，科興中維新冠疫苗已在中國(guó)、巴西、印尼、智利以及新加坡等 30 多個(gè)國(guó)家獲批緊急使用或附條件上市。
南美足聯(lián)總裁 Alejandro Domínguez 也于 4 月 13 日正式宣布，科興成為 2021 年美洲杯官方醫(yī)療健康合作伙伴。科興向南美足聯(lián)捐贈(zèng) 5 萬(wàn)劑新冠疫苗用以支持 2021 年美洲杯賽事，受大眾所喜愛的足球巨星梅西也將接種科興新冠疫苗，隨后將飛往南美洲參加將于 6～7 月在阿根廷和哥倫比亞舉辦的美洲杯足球賽。
科興向南美洲足球聯(lián)合會(huì)捐贈(zèng)的 5 萬(wàn)支新冠疫苗運(yùn)抵機(jī)場(chǎng)（圖源：Sinovac）
最后，面對(duì)疫情，人類的命運(yùn)是共同的。只要一個(gè)國(guó)家的疫情沒有控制好，全世界就難有安寧之日。科興中維新冠疫苗進(jìn)入 WHO 的緊急使用清單，對(duì)全人類都是一項(xiàng)貢獻(xiàn)。
當(dāng)前疫情持續(xù)反復(fù)、新的變異毒株屢屢出現(xiàn)，盡快接種有效且安全的疫苗將是戰(zhàn)勝疫情的重要武器。 （策劃：gyouza）
致謝：本文經(jīng) 中國(guó)科學(xué)院微生物學(xué)博士、知名科學(xué)博主 @二手的科學(xué)家 專業(yè)審核
感謝 北海道大學(xué)神經(jīng)科學(xué)碩士、盛諾一家高級(jí)醫(yī)學(xué)顧問 莊時(shí)利和 對(duì)本文做出的貢獻(xiàn)
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