Laugier-Hunziker 綜合征病例分析
1 臨床資料
患者女， 59 歲。唇、齒齦、舌、頰黏膜及硬腭色 素沉著15 年，指( 趾) 甲色素沉著 10 年，上肢、手足 色素沉著1 年?；颊?5 年前無明顯誘因上下唇、齒 齦、舌體周邊、雙側(cè)頰黏膜及硬腭出現(xiàn)黑褐色色素沉 著，并逐漸增多融合擴(kuò)大，表面光滑，無糜爛、潰瘍， 無瘙癢、疼痛。10 年前患者指甲出現(xiàn)縱形黑褐色色 素沉著， 5 年后趾甲亦出現(xiàn)縱形黑褐色色素沉著， 1年前左上肢、左大拇指、右手掌、右食指、右足底相繼 出現(xiàn)褐色色素沉著，無任何自覺癥狀，無貧血、腹痛、 腹瀉、嘔吐、便血等不適。患者無系統(tǒng)性疾病及長(zhǎng)期 藥物治療史，否認(rèn)吸煙史，否認(rèn)重金屬接觸史，家族 中其他成員無類似病史。體檢: 系統(tǒng)檢查未見明顯 異常。皮膚科情況:上下唇、齒齦、舌體周邊、雙側(cè)頰 黏膜及硬腭可見多發(fā)、散在或群集的黑褐色色素沉 著斑，表面光滑，無糜爛、潰瘍，周邊無紅腫( 圖 1 ～6) 。左上肢、左大拇指、右手掌、右食指、右足底亦 可見針尖至黃豆大小褐色斑，部分皮損為圓形，邊界 清楚，部分皮損不規(guī)則，表面均光滑無異常( 圖 7 ～ 10) 。右手1 ～5 指甲，左手1 ～4 指甲，右足1 ～4 趾 甲，左足1 和3 ～5 趾甲均有不同程度的縱形黑褐色 色素沉著( 圖 11 ～ 12) 。口周、眼、外陰及肛周未見 色素沉著斑。實(shí)驗(yàn)室檢查: 血、尿及大便常規(guī)，血漿 皮質(zhì)醇及促腎上腺皮質(zhì)激素，肝、腎功能，腫瘤標(biāo)志 物、心電圖檢查均未見明 顯異常。胃鏡、腸鏡檢查 均未發(fā)現(xiàn)潰瘍或者息肉 等病變。皮膚鏡檢查( 指 甲) : 指甲皮膚鏡下可見 黑褐色背景下均質(zhì)的色 素沉著帶，從中央到周圍 稍有減弱，大致對(duì)稱，規(guī) 則，與周圍組織分界清 楚; 甲周皮膚可見呈皮嵴 模式分布的色素條帶( 圖 13) 。左上肢皮損組織病 理學(xué)檢查示: 表皮基底層 細(xì)胞 中 色 素 增 多 ( 圖 14) 。診斷: 根據(jù)病史、臨 床表現(xiàn)及組織病理檢查， 診斷為 Laugier-Hunziker 綜合征?；颊呶粗委?。
2 討論
勞吉爾-亨齊克爾綜合 征( Laugier-Hunziker syndrome，LHS) 由 Laugier 和 Hunziker 于 1970 年首先 報(bào)道，是一種少見的良性 獲得性口腔黏膜、唇和指 ( 趾) 甲色素沉著性疾 ?。?］。本病多為散發(fā)病 例，偶呈家族性發(fā)?。?-3］。 LHS 多表現(xiàn)為圓形、卵圓 形或不規(guī)則形的色素沉 著斑，可單發(fā)、群集或融 合成片，表面光滑，呈黑 褐色、褐色或灰色，界限 清楚或不清。該病皮損 一般在成年期才出現(xiàn)，呈 慢性過程。好發(fā)于唇部和口腔，包括口腔黏膜、軟腭、硬腭和牙齦［4］。約有 60%的患者有指( 趾) 甲的縱向色素沉著［5］。色素 沉著可由指甲近端蔓延至周圍皮膚［6］。 目前 LHS 的病因及發(fā)病機(jī)制不清楚，但有文獻(xiàn) 報(bào)道 LHS 患者局部色素沉著可能與慢性炎癥刺激 有關(guān)［7］。另外，其發(fā)病可能是由于黑素細(xì)胞活性增 高，黑素合成增加，并轉(zhuǎn)運(yùn)到基底細(xì)胞層，從而導(dǎo)致 表皮基底細(xì)胞內(nèi)黑素增多［8］。 LHS 的組織病理學(xué)改變?nèi)狈μ禺愋员憩F(xiàn)。Laugier和 Hunziker 證實(shí)患者皮損組織病理學(xué)檢查，表皮細(xì) 胞內(nèi)黑素增多，但無黑素細(xì)胞的增殖［1］。大多數(shù)關(guān) 于 LHS 的后續(xù)報(bào)道也發(fā)現(xiàn)表皮基底細(xì)胞內(nèi)黑素增 多，而黑素細(xì)胞的數(shù)量和形態(tài)正常，無黑素細(xì)胞的增 殖［6］。但是，也有個(gè)別報(bào)道發(fā)現(xiàn)表皮內(nèi)黑素細(xì)胞數(shù) 量增加［9-10］。 皮膚鏡作為無創(chuàng)性檢查，是診斷 LHS 的輔助手 段。在一些關(guān)于 LHS 皮膚鏡檢查的報(bào)道中，平行分 布的皮嵴模式可作為診斷肢端良性色素沉著疾病的依據(jù)［11-12］。本例患者皮膚鏡檢查可見呈皮嵴模式 分布色素條帶。 LHS 作為一種排除性診斷，在作出 LHS 診斷之 前，應(yīng)注意排除其他可能引起色素沉著的原因。 LHS 最常與色素沉著-息肉綜合癥( Peutz-Jeughers 綜合征，PJS) 混淆。PJS 患者在出生或者早年，就可 出現(xiàn)口腔及肢端黏膜的色素沉著，60%有家族史，而 LHS 通常在成年期才出現(xiàn)，常散發(fā); 一般情況下， LHS 的色素沉著往往局限于口唇、口腔黏膜和指( 趾) 甲，而 PJS 常常發(fā)生在手腳皮膚; LHS 無腹痛、 腹瀉、嘔吐和便血等腹部癥狀，不伴有胃腸道息肉， 為良性色素性疾病，而 PJS 常有腹部癥狀，同時(shí)伴有 胃腸道錯(cuò)構(gòu)瘤樣息肉且易惡變［13］。PJS 可有 STK11 基因突變，LHS 則沒有，組織病理檢查 PJS 表現(xiàn)為雀 斑樣痣［14］。此外， LHS 還應(yīng)與以下疾病鑒別: Addison 病、Bandler 綜合征、Carney 綜合征、Leopard 綜合 征、Mc-Cune-Albright 綜合征、藥物性色素沉著(苯妥英 鈉、抗瘧藥、米諾環(huán)素、化療藥等) 、接觸某種物質(zhì)引起 的色素沉著(煤焦油、污垢、煙草或者高錳酸鉀)等。 本病一般為良性病變，對(duì)患者身體健康無影響， 考慮美觀問題，可采用激光或者冷凍治療［15］。對(duì)于 唇部等暴露部位，可采用 Q 開關(guān) 750nm 激光器治 療，療效明顯［16］。但是有人發(fā)現(xiàn)激光治療后1 年， 病灶復(fù)發(fā)［17］。還有報(bào)道激光治療后1 ～2 年內(nèi)部分 原來有色素斑的部位可能再次出現(xiàn)少量色素斑，但 較原來小，再次激光治療仍然有效［18］。本例患者無 美容需求，未進(jìn)行治療。
參考文獻(xiàn)略。
