基底細(xì)胞痣綜合征臨床分析-2
3.討論
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3.1發(fā)病機(jī)制與發(fā)生率
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基底細(xì)胞痣綜合征是由White于1894年首先發(fā)現(xiàn)。Gorlin和Goltz于1960年總結(jié)認(rèn)為該疾病是一種特殊的以遺傳形式存在的疾病。其發(fā)病率為1/125800～1/556000之間，男女發(fā)病比率約為1∶1?；准?xì)胞痣綜合征臨床上常有陽(yáng)性家族史?；准?xì)胞痣綜合征的發(fā)生與一種隱形腫瘤抑制基因PTCH1突變有關(guān)。被準(zhǔn)確定位于9p22.3-31之間的PTCH1被發(fā)現(xiàn)具有89個(gè)突變位點(diǎn)，但是不存在突變熱點(diǎn)，這使其存在廣泛的等位基因異質(zhì)性。Hedgehog信號(hào)通路是參與基底細(xì)胞痣綜合征發(fā)病的主要信號(hào)傳導(dǎo)通路。
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PTCH1和G蛋白偶聯(lián)受體Smoothened（SMO）一起調(diào)控Hedgehog信號(hào)通路，導(dǎo)致基底細(xì)胞癌的生長(zhǎng)。最近有已報(bào)道PTCH2和融合抑制子（SUFU）基因突變也參與了這一過(guò)程，在基底細(xì)胞痣綜合征中，突變的PTCH蛋白不能抑制SMO，不受控制的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)激活目標(biāo)基因及其產(chǎn)物。分叉肋骨、手掌和足底的點(diǎn)狀凹陷等基底細(xì)胞痣綜合征的某些畸形可由PTCH的一個(gè)等位基因發(fā)生單獨(dú)的點(diǎn)突變導(dǎo)致；而生殖細(xì)胞的一個(gè)等位基因突變可以產(chǎn)生遺傳特性，但不存在表型效應(yīng)；而腫瘤和囊腫的形成可能由兩個(gè)等位基因同時(shí)失活導(dǎo)致。基底細(xì)胞痣綜合征中一些少見(jiàn)畸形發(fā)生可能是由多種因素共同作用引起包括修飾基因、發(fā)育因素、環(huán)境因素及其他因素。
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目前尚缺乏可靠的基底細(xì)胞痣綜合征的早期診斷方法，因此，利用有關(guān)PTCH基因多態(tài)性尋找早期篩查基底細(xì)胞痣綜合征易感人群的分子標(biāo)記物，尤其是對(duì)臨床癥狀模糊的青少年患者有比較重要的臨床意義，同時(shí)PTCH1基因也被認(rèn)為可以考慮作為基底細(xì)胞痣綜合征的一個(gè)新的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
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3.2臨床表現(xiàn)
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具有多器官表現(xiàn)的外、中胚層多種發(fā)育障礙是基底細(xì)胞痣綜合征典型特征，其癥狀和體征頗多，在臨床上可表現(xiàn)出100多種癥狀，皮膚、骨骼、眼、神經(jīng)、生殖等主要器官系統(tǒng)的病變是目前已知且較明確的。面部或軀干多發(fā)的基底細(xì)胞痣或癌，手掌及足底的特殊凹陷，部分或伴有粉刺和皮樣囊腫是皮膚癥狀的主要表現(xiàn)；骨骼系統(tǒng)病變主要表現(xiàn)為頜骨囊腫、分叉肋骨、脊柱側(cè)凸及隱形脊柱裂等；眼部病變，常表現(xiàn)為先天性白內(nèi)障及青光眼；中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變主要表現(xiàn)為多部位的鈣化，包括大腦鐮、小腦幕、蝶鞍韌帶及硬腦脊膜等，其中可見(jiàn)少部分特殊病變，包括成神經(jīng)管細(xì)胞瘤（20%）和大腦發(fā)育遲鈍（3%）；女性生殖系統(tǒng)異常主要表現(xiàn)為卵巢囊腫、卵巢纖維瘤鈣化及子宮纖維瘤等，男性則常表現(xiàn)為性腺發(fā)育不全、隱睪等。通過(guò)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)發(fā)現(xiàn)，牙源性角化囊腫是基底細(xì)胞痣綜合征的主要臨床表現(xiàn)，有文獻(xiàn)報(bào)道約占75%，因此臨床上發(fā)現(xiàn)頜骨多發(fā)囊腫應(yīng)首先考慮本病的可能。
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3.3診斷與鑒別診斷
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診斷基底細(xì)胞痣綜合征的條件包括主要標(biāo)準(zhǔn)和次要標(biāo)準(zhǔn)，主要標(biāo)準(zhǔn)為：①多發(fā)基底細(xì)胞癌，20歲以下的單個(gè)基底細(xì)胞癌或十個(gè)以上的基底細(xì)胞痣；②病理證實(shí)為角化囊腫，曲面斷層可見(jiàn)半透明或多孔骨囊腫；③手掌、腳掌特殊凹陷；④顱內(nèi)片層鈣化或20歲以下的早期鈣化；⑤直系親屬為基底細(xì)胞痣綜合征患者。次要標(biāo)準(zhǔn)包括以下特征：正常身高發(fā)育完成后的巨頭畸形、唇腭裂、額部隆起和中重度的眶距過(guò)寬、胸部畸形、脊椎異常、典型的手腳畸形及子宮纖維瘤。
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一般認(rèn)為，存在2項(xiàng)主要診斷標(biāo)準(zhǔn)或一項(xiàng)主要和兩項(xiàng)次要診斷標(biāo)準(zhǔn)，即可診斷為基底細(xì)胞痣綜合征。研究發(fā)現(xiàn)，牙源性角化囊腫也與PTCH基因突變有關(guān)，但僅表現(xiàn)為頜骨吸收破壞，影響面部外形與功能，無(wú)前者的其他臨床表現(xiàn)。在臨床中，伴有角化囊腫的綜合癥通常與非綜合征病例治療相同，但由于該綜合癥的發(fā)病隱蔽的特點(diǎn)，加上該綜合征發(fā)病率較低，相關(guān)的系統(tǒng)癥狀很容易被臨床醫(yī)生忽略，導(dǎo)致漏診。
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